Etude de la Dormance Tumorale Dans Les Leucémies Aiguës Myéloïdes

Lors du diagnostic de leucémie aiguë myéloblastique (LAM), la population de cellules leucémiques n'est pas homogène mais présente des variations phénotypiques permettant de définir des sous-populations. L'objectif de ce travail est d'individualiser et de caractériser ces différentes sous-populations blastiques et de déterminer leur profil phénotypique et génotypique (variations génomiques et/ou fonctionnelles) et leur implication dans le phénomène de dormance tumorale. Chaque sous- population est alors analysée sur le plan génomique par hybridation génomique comparative (CGH array) afin de déterminer si des variations génomiques sont à l'origine des différences immunophénotypiques observées (LAIP). Sur le plan fonctionnel, l'étude du cycle cellulaire (avec détermination de la phase G0) détermine la proportion de cellules proliférantes et quiescentes dans chacune des sous-populations. Enfin, l'étude de la clonogénicité en méthylcellulose identifie les sous-populations susceptibles de reconstituer la leucémie motivant ainsi dans un deuxième temps la réalisation d'études in vivo sur modèles murins.